1. les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure spécifique à l’essai ;
Remarque : lorsque le patient n’est pas en mesure de donner son consentement par écrit, une personne de confiance de son choix, sans lien avec l’investigateur ni le promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient

2. homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus ;

3. Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, pathologiquement documenté, dont la maladie a progressé soit

- lors d'une chimiothérapie de première ligne +/- des inhibiteurs de points de contrôle
immunitaire (ICIs) ou d'une thérapie ciblée (par exemple inhibiteur AKT, inhibiteur PI3K,
inhibiteur PARP) pour un cancer du sein métastatique ou inopérable localement avancé

ou

​

- sous chimiothérapie (néo)adjuvante+/immunothérapie pour un cancer du sein triple négatif précoce ou dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement systémique, d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie à visée curative, quelle que soit la dernière étape.
Remarque : le CSTN est défini comme l’absence de surexpression d’HER2 par IHC définie comme suit : IHC 0, 1+ ou 2+ et hybridation fluorescente in situ (FISH) sans amplification et expression des récepteurs d’oestrogènes (RE) inférieure à 10 % et expression des récepteurs de progestérone (RP) inférieure à 10 % selon évaluation pathologique locale lors de la biopsie de référence ou au cours
du recueil d’un échantillon tissulaire récent dans un délai de 3 mois (si aucun traitement anticancéreux n'a été instauré entre la biopsie et le début du traitement)

4. Exposition antérieure à un taxane ;
Note : Si cela est indiqué, un traitement préalable par ICI pour les patients présentant une tumeur PD1 positive et un traitement préalable par inhibiteur de PARP pour les patients présentant une mutation germinale BRCA est requis;

5. maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;

6. les patients doivent avoir accepté la réalisation de biopsies avant, pendant et après le traitement. Si le médecin envisage la réalisation d’une biopsie sur le site de la tumeur primitive pour un motif d'accessibilité, celle-ci peut être réalisée uniquement si le site de la tumeur
primitive qui n’a pas été irradié précédemment ;

7. doivent présenter un site métastatique facilement accessible à la biopsie (à l’exception de métastases osseuses) ;
Note 1 : les patients présentant uniquement des métastases osseuses seront éligibles si la tumeur primaire est accessible pour une biopsie à l'inclusion.
Note 2 : Si le patient présente une seule lésion mesurable et que celle-ci est la seule à pouvoir être biopsiée, le patient ne peut pas être inclus car la maladie n'est plus mesurable selon RECIST v1.1.

8. indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 ;

9. espérance de vie de 12 semaines ou plus ;

10. fonction organique et hématologique convenable (cf protocole)

​

11. test de dépistage du HBsAg (antigène de surface du virus de l’hépatite B) négatif à la sélection (les patients dont le résultat du test HBsAg est revenu négatif et dont le résultat du test de HBcAb (anticorps nucléocapsidique du virus de l’hépatite B) total est revenu positif lors de la sélection sont éligibles), test de dépistage des anticorps anti-VHC (virus de l’hépatite C) négatif à la sélection, ou test de dépistage des anticorps anti-VHC positif suivi d’un test de dépistage ARN du VHC négatif à la sélection ;

12. preuve d’un statut post-ménopausique ou d’un test de grossesse urinaire négatif dans un délai de 72 heures ou d’un test de grossesse sérique dans les 14 jours avant le traitement de l’étude et confirmation avant le traitement au cycle 1 jour 1 pour les patientes préménopausées ;

13. les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d’utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à l’essai et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement pour les femmes et jusqu’à 3 mois pour les hommes;

14. affiliation à un régime de sécurité sociale (ou équivalent) ;

15. les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’essai, notamment de suivre un traitement et de respecter les visites et examens prévus, y compris le suivi.

1. participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le C1J1 ;

2. métastases symptomatiques, non traitées ou en progression active au niveau du système nerveux central (SNC) ou signe de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière cliniquement active. Les patients présentant des métastases cérébrales stables et asymptomatiques seront éligibles, mais la proportion sera plafonnée à 15 % de la population globale ;

3. antécédents de cancer autre qu’un CSTNm dans les 5 ans précédant le C1J1, en dehors des patients présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex. taux de SG à 5 ans > 90 %) et recevant un traitement à visée curative (p. ex. carcinome in situ du col de l’utérus, cancer de la peau sans présence de mélanome, cancer de la prostate localisé, carcinome canalaire in situ ou cancer de l’utérus de stade I) ;

4. Répondre à l'un des critères suivants de maladie cardiaque :
a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
b) Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire qui est bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou plus selon la NYHA ou fraction d'éjection du ventricule gauche < 40 %.

5. infection non contrôlée sévère nécessitant des antibiotiques par voie orale ou intraveineuse dans les 4 semaines précédant le C1J1;

6. intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le C1J1;

7. antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou d’autres réactions d’hypersensibilité sévères aux anticorps humanisés ;

8. hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à l’un des excipients de la formulation.

9. patients recevant des traitements anticancéreux concomitants comme une chimiothérapie, une immunothérapie, une endocrinothérapie et une radiothérapie ;

10. patients présentant des toxicités non résolues à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (en dehors d’une alopécie) pas encore résolues selon les critères communs de terminologie du National Cancer Institute (Institut national du cancer) concernant les évènements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0 de grade > 2 ;

11. traitement par des corticoïdes systémiques (dose de prednisone ou équivalent > 20 mg) ou d’autres immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le C1J1 ;

​

12. antécédents connus de test positif au VIH ou de syndrome d’immunodéficience acquise connu si non contrôlé ;

13. signe de maladie concomitante non contrôlée significative ;

14. individus dont l’état physique ou psychologique est jugé non compatible avec une participation à l’essai ;

15. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou sous tutelle;

16. femmes enceintes ou qui allaitent ;

17. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques..